《天下第二》是一部充满喜剧色彩的武侠电影。主角王河神本是京城名捕，因得罪权贵被革职，落魄之际遇到了一心想成为天下第一的小混混赵孤。赵孤偶然得到了失传已久的武林秘籍《玉女心经》，但他却不识字，于是拉着王河神一起练功。两人在练功过程中状况百出，闹出不少笑话。与此同时，江湖上出现了一个神秘的大盗“一枝梅”，专门劫富济贫，搞得各大帮派人心惶惶。王河神和赵孤决定抓住“一枝梅”来扬名立万。在追查过程中，他们结识了女飞贼冷艳，三人一同踏上了寻找“一枝梅”的旅程。一路上，他们遭遇了各种奇葩的对手和惊险的状况，最终揭开了“一枝梅”背后的惊人秘密。